Wii本体の電源を入れたら、Wiiメニュー画面で『グラディウス』のチャンネルを選びましょう。 タイトル画面が表示されます。

で「1 PLAYER」か「2 PLAYERS」を選び、で決定してください。「2 PLAYERS」を選んだ場合、最初は1Pが遊び、ミスすると2Pの番になります。

ビックバイパーを操縦して進み、ボスを倒すとステージクリアです。敵の攻撃や障害物に当たらないように進み、敵を倒してスコアを稼ぎましょう。なお、ステージ画面でを押すと、ゲームの一時停止（ポーズ）ができます。

特定の敵や編隊を倒すとパワーアップカプセルが現れます。赤いパワーアップカプセルは自機のパワーアップに使い、青いパワーアップカプセルは画面内の弱い敵を消し去る効果があります。