Wii本体の電源を入れたら、Wiiメニュー画面で『ツインビー』のチャンネルを選びましょう。

で「1 PLAYER」（1人プレイ）か「2 PLAYERS」（2人協力プレイ）を選び、でゲームを始めてください。

ツインビーまたはウインビーを操作して、空中の敵は空中攻撃で、地上の敵は地上攻撃で倒しながら進みましょう。敵が撃った弾に当たるとアームが壊れ、アームがない状態で敵や敵の弾に当たると爆発してプレイヤーの残り数が減ります（アームがある状態でも、敵に当たると爆発します）。プレイヤーの残り数がすべてなくなるとゲームオーバーになり、ゲームオーバー画面でを押すとステージ1から再開、何もボタンを押さないとタイトル画面に戻ります。なお、プレイヤーの残り数は、ステージ開始時の画面で確認できます。

1人プレイ時のステージ画面の見かたです。なお、1人プレイ時は1Pと2Pのでポーズ（一時停止）／ポーズ解除ができ、2人プレイ時は1Pのでのみポーズ／ポーズ解除ができます。

アームが壊れると地上攻撃ができなくなってしまいます。アームが壊れると救急車が現れるので、すかさず合体して修理しましょう。なお、救急車は1機につき1回しか出現しません。